BioNTech最新学术著作：注射mRNA，促进抗免疫反应和根除

撰文 | xiao xia

编者 | 王多鱼

排版 | 池里成文

全身给药重组细胞核系数，如白介素-2和趋化因子-a，已被批准用于放射治疗肾脏细胞核癌和黑色素瘤。然而，基于自体系数的病变放射治疗在临床上面对一些艰难。短放射性避免需要频繁给药，终究避免情况严重的剂量限制致癌。这些艰难可以通过渐进给药、减小微环境里细胞核系数的浓度、促进移置抗击自体中间体和减小全身暴露来克服。

虽然可以应用于HIV和非HIV基因放射治疗载体在小鼠里评核渐进、组合细胞核系数放射治疗。但是，这种新方法通过接踵而来譬如说特异性的脱氧核糖核酸触摸特异性，不存在不致的基因组重排、抗击载体自体和骨架波动的潜在风险。即便如此，mRNA是确保细胞核系数瞬时和渐进翻译的理想放射治疗新方法，可通过特殊途径传递细胞核系数优化，并进一步变更其在天然自体特异性上的翻译和活性。

2021年9月初8日，德国BioNTech新公司和法国赛诺菲新公司的分析的团队在 Science 子刊 Science Translational Medicine 上刊登了题为：Local delivery of mRNA-encoding cytokines promotes antitumor immunity and tumor eradication across multiple preclinical tumor models 的分析论文。

该分析确实，在内施打编码四种细胞核系数（IL-12sc, GM-CSF, IFN-a和IL-15 sushi）的mRNA的氢氧化钠，需要激发强盛的抗击自体中间体，避免转变成。将这些mRNA与自体调节抗击体转化可进一步提高效果。分析的团队现有准备进行这种编码细胞核系数的mRNA放射治疗乳癌的临床试验。

首先，分析的团队应用于包括N1-烷基假尿苷三葡萄糖在内的新方法转录萤火虫荧光素酶编码的mRNA替换尿苷5′-三葡萄糖，以减小RNA的譬如说自体刺激波动。他们将mRNA施打到小鼠的腹膜里，捕捉到到内荧光素酶活性减小，确实修饰的mRNA在内开始了渐进翻译。

在证明了内mRNA传递的可行性后，分析的团队探索了在内隐含自体调节蛋白的放射治疗潜力。通过连续不断的细胞内抗击活性筛选流程，他们明确了编码四种细胞核系数（IL-12sc, GM-CSF, IFN-a和IL-15 sushi）的mRNAs氢氧化钠具有很大的抗击活性。重复瘤内施打细胞核系数mRNAs氢氧化钠可合理控制落叶。

用四组分细胞核系数mRNAs氢氧化钠放射治疗10只小鼠里有6只显现完全转变成，而用单个mRNA放射治疗的鸟类并未显现完全转变成。在黑色素瘤静态里，一部分完全反之亦然者在完整部位显现在实践中白癜风，确实T细胞核对和正常黑色素核之间共享的相关蛋白激发反之亦然。

最后，分析的团队评核了自体缓冲区诱导剂与四组分细胞核系数mRNAs氢氧化钠的联合效果。与单药放射治疗比起，联合放射治疗减弱了抗击活性和比起较存活率。与单剂mRNA放射治疗比起，联合放射治疗更频繁地捕捉到到相当大鸟类的完全中间体。

接下来，他们评核了细胞核系数mRNAs和自体缓冲区诱导剂在双侧翼静态以及假性集中于静态里的联合效果。这些静态对单药抗击PD-1放射治疗表现出不尽相同程度的敏感性，而伪集中于静态对缓冲区诱导不敏感。在所有三种静态里，细胞核系数mRNAs与抗击PD-1抗击体的联合提高了总生存率。在40%的假性集中于小鼠里，细胞核系数mRNAs和抗击PD-1抗击体的联合非常合理，避免施打腹膜和肝的转变成。分析的团队在耐药性里也捕捉到到了同样的效果。以上结果确实，通过将细胞核系数mRNAs与自体缓冲区诱导剂辅以可减弱抗击活性。

总之，这项明了，在多个静态里，瘤内施打编码四种不尽相同细胞核系数的盐池里mRNAs需要诱导合理的波动T细胞核中间体和针对多种蛋白的保护性自体记忆。这种保护性中间体也见于来源许多组织均不经放射治疗的病变里，并与放射治疗耐药静态里的自体缓冲区诱导剂协同作用。

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